Учредитель: Северный (Арктический) федеральный университет им. М.В. Ломоносова

Адрес редакции: 163002, Архангельская обл., г. Архангельск, наб. Северной Двины, д. 17, каб. 1410а

Тел: (818-2) 21-61-00(15-33)
e-mail: l.zhgileva@narfu.ru
Сайт: http://aer.narfu.ru/

16+

О журнале

Иммунный ответ при вирусном гепатите С: ведущая роль натуральных киллеров. С. 68–78.

Версия для печати

Рубрика: Биология

УДК

616-092.19

Сведения об авторах

Давидович Наталия Валерьевна, аспирант кафедры патофизиологии и клинической патофизиологии Северного государственного медицинского университета. Автор двух научных публикаций 

Соловьёва Наталия Владиславовна, доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой патофизиологии и клинической патофизиологии Северного государственного медицинского университета. Автор 70 научных публикаций

Аннотация

Иммунный ответ при вирусном гепатите С является поликлональным и мультиспецифичным. Проведено большое количество исследований, касающихся изучения функционирования гуморального и клеточного звеньев иммунитета при гепатите С. Однако в настоящее время наибольшее внимание исследователей уделяется функции клеток натуральных киллеров (NK). NK – это особая популяция лимфоцитов системы врожденного иммунитета, играющая важную роль в противовирусном иммунитете. В данном литературном обзоре представлены современные сведения из отечественной и зарубежной литературы, определяющие роль NK на каждой стадии вирусного гепатита С (HCV), начиная с защиты от инфицирования HCV и разрешения инфекции в острой фазе до стадии хронической инфекции. Описана роль NK как врожденных эффекторных клеток, играющих ключевую роль в иммунном ответе на вирус гепатита С за счет прямого цитолитического действия на инфицированные клетки, а также опосредованного действия за счет продукции цитокинов, таких как интерферон-γ. В статье представлены данные об основных классах активирующих и ингибирующих рецепторов и корецепторов NK, соединение которых с различными лигандами, присутствующими на поверхности клеток-мишеней, генерирует активирующие или ингибирующие сигналы NK. Приведены современные сведения о фенотипических подмножествах NK (регуляторные и эффекторные) и влиянии перераспределения их в периферической крови на определение исхода хронической HCV-инфекции. Также рассмотрено двунаправленное взаимодействие между NK и дендритными клетками, необходимое для праймирования, активации и экспансии Т-клеточного иммунного ответа.

Ключевые слова

натуральные киллеры, иммунный ответ, гепатит С.
Скачать статью (pdf, 4MB )

Список литературы

  1. Ивашкин В.Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. Т. 19, № 2. С. 8–13. 
  2. Кузнецов С.Д., Макашова В.В., Шабалина С.В. Особенности иммунного ответа больных хроническим гепатитом С // Инфекц. болезни. 2011. Т. 9, № 3. С. 68–72. 
  3. Boonstra A., van der Laan L.J., Vanwolleghem T., Janssen H.L. Experimental Models for Hepatitis C Viral Infection // Hepatology. 2009. Vol. 50, № 5. Р. 1646–1655. 
  4. Rosen H.R. Chronic Hepatitis C Infection // N. Engl. J. оf Med. 2011. № 364. P. 2429–2438. 
  5. Lanier L.L. Evolutionary Struggles Between NK Cells and Viruses // Nat. Rev. Immunol. 2008. Vol. 8, № 4. Р. 259–268. 
  6. Vivier E., Tomasello E., Baratin M., Walzer T., Ugolini S. Functions of Natural Killer Cells // Nat. Rev. Immunol. 2008. Vol. 9, № 5. P. 503–510. 
  7. Raulet D.H. Roles of the NKG2D Immunoreceptor and Its Ligands // Nat. Rev. Immunol. 2003. Vol. 3, № 10. P. 781–790. 
  8. Lanier L.L. NK Cell Recognition // Annu. Rev. of Immunol. 2005. № 23. P. 225–274. 
  9. Farag S.S., Caligiuri M.A. Human Natural Killer Cell Development and Biology // Blood Rev. 2006. Vol. 20, № 3. P. 123–137. 
  10. Fernandez N.C., Flament C., Crepineau F., Angevin E.,Vivier E., Zitvogel L. Dendritic Cells (DC) Promote Natural Killer (NK) Cell Functions: Dynamics of the Human DC/NK Cell Cross Talk // Eur. Cytokine Netw. 2002. Vol. 13, № 1. P. 17–27. 
  11. Welsh R.M., Waggoner S.N. NK Cells Controlling Virus-Specific T Cells: Rheostats for Acute vs Persistent Infections // Virology. 2013. Vol. 435, № 1. P. 37–45. 
  12. Golden-Mason L., Rosen H.R. Natural Killer Cells: Primary Target for Hepatitis C Virus Immune Evasion Strategies? // Liver Transpl. 2006. Vol. 12, № 3. P. 363–372. 
  13. Vidal S.M., Khakoo S.I., Biron C.A. Natural Killer Cell Responses During Viral Infections: Flexibility and Conditioning of Innate Immunity by Experience // Curr. Opin. Virol. 2011. Vol. 1, № 6. P. 497–512. 
  14. Koch J., Steinle A., Watzl C., Mandelboim O. Activating Natural Cytotoxicity Receptors of Natural Killer Cells in Cancer and Infection // Trends Immunol. 2013. Vol. 34, № 4. P. 182–191. 
  15. Biassoni R. Human Natural Killer Receptors, Co-receptors, and Their Ligands // Curr. Protocol Immunol. 2009. Ch. 14, unit 14.10. doi: 10.1002/0471142735.im1410s84. 
  16. Parham P. Influence of KIR Diversity on Human Immunity // Adv. Exp. Med. Biol. 2005. Vol. 560. P. 47–50. 
  17. Burgess S.J., Maasho K., Masilamani M., Narayanan S., Borrego F., Coligan J.E. The NKG2D Receptor: Immunobiology and Clinical Implications // Immunol. Res. 2008. Vol. 40, № 1. P. 18–34. 
  18. Brandt C.S., Baratin M., Yi E.C., Kennedy J., Gao Z., Fox B., Haldeman B., Ostrander C.D., Kaifu T., Chabannon C., Moretta A., West R., Xu W., Vivier E., Levin S.D. The B7 Family Member B7-H6 is a Tumor Cell Ligand for the Activating Natural Killer Cell Receptor NKp30 in Humans // J. Exp. Med. 2009. Vol. 206, № 7. P. 1495–1503. 
  19. Jarahian M., Fiedler M., Cohnen A., Djandji D., Hämmerling G.J., Gati C., Cerwenka A., Turner P.C., Moyer R.W., Watzl C., Hengel H., Momburg F. Modulation of NKp30- and NKp46-mediated Natural Killer Cell Responses by Poxviral Hemagglutinin // PLoS Pathog. 2011. Vol. 7, № 8. doi: 10.1371/journal.ppat.1002195. 
  20. Mandelboim O., Lieberman N., Lev M., Paul L., Arnon T.I., Bushkin Y., Davis D.M., Strominger J.L., Yewdell J.W., Porgador A. Recognition of Haemagglutinins on Virus-Infected Cells by NKp46 activates Lysis by Human NK Cells // Nature. 2001. Vol. 409, № 6823. P. 1055–1060. 
  21. Romero V., Azocar J., Zúñiga J., Clavijo O.P., Terreros D., Gu X., Husain Z., Chung R.T., Amos C., Yunis E.J. Interaction of NK Inhibitory Receptor Genes With HLA-C and MHC Class II Alleles in Hepatitis C Virus Infection Outcome // Mol. Immunol. 2008. Vol. 45, № 9. P. 2429–2436. 
  22. Vivier E., Raulet D.H., Moretta A., Caligiuri M.A., Zitvogel L., Lanier L.L., Yokoyama W.M., Ugolini S. Innate or Adaptive Immunity? The Example of Natural Killer Cells // Science. 2011. Vol. 331, № 6013. P. 44–49. 
  23. Werner J.M., Heller T., Gordon A.M., Sheets A., Sherker A.H., Kessler E., Bean K.S., Stevens M., Schmitt J., Rehermann B. Innate Immune Responses in Hepatitis C Virus Exposed Healthcare Workers Who Do Not Develop Acute Infection // Hepatology. 2013. Vol. 58, № 5. P. 1621–1631. 
  24. Amadei B., Urbani S., Cazaly A., Fisicaro P., Zerbini A., Ahmed P., Missale G., Ferrari C., Khakoo S.I. Activation of Natural Killer Cells During Acute Infection With Hepatitis C Virus // Gastroenterology. 2010. Vol. 138, № 4. P. 1536–1545. 
  25. Alter G., Jost S., Rihn S., Reyor L.L., Nolan B.E., Ghebremichael M., Bosch R., Altfeld M., Lauer G.M. Reduced Frequencies of NKp30+NKp46+, CD161+, and NKG2D+ NK Cells in Acute HCV Infection May Predict Viral Clearance // J. Hepatol. 2011. Vol. 55, № 2. P. 278–288. 
  26. Marras F., Bozzano F. De Maria A. Involvement of Activating NK Cell Receptors and Their Modulation in Pathogen Immunity // J. Biomed. Biotechnol. 2011. Article ID 152430. 
  27. Bonorino P., Ramzan M., Camous X., Dufeu-Duchesne T., Thélu M.A., Sturm N., Dariz A., Guillermet C., Pernollet M., Zarski J.P., Marche P.N., Leroy V., Jouvin-Marche E. Fine Characterization of Intrahepatic NK Cells Expressing Natural Killer Receptors in Chronic Hepatitis B and C // J. Hepatol. 2009. Vol. 51, № 3. P. 458–467. 
  28. Cooper M.A. Fehniger T.A. Caligiuri M.A. The Biology of Human Natural Killer-Cell Subsets // Trends Immunol. 2001. Vol. 22, № 11. P. 633–640. 
  29. Crotta S., Stilla A., Wack A., D’Andrea A., Nuti S., D’Oro U., Mosca M., Filliponi F., Brunetto R.M., Bonino F., Abrignani S., Valiante N.M.. Inhibition of Natural Killer Cells Through Engagement of CD81 by the Major Hepatitis C Virus Envelope Protein // J. Exp. Med. 2002. Vol. 195, № 1. P. 35–41. 
  30. Wang S.H., Huang C.X., Ye L., Wang X., Song L., Wang Y.J., Liang H., Huang X.Y., Ho W.Z. Natural Killer Cells Suppress Full Cycle HCV Infection of Human Hepatocytes // J. Viral Hepatitis. 2008. Vol. 15, № 12. P. 855–864. 
  31. Lanzavecchia A, Sallusto F. Regulation of T Cell Immunity by Dendritic Cells // Cell. 2001. Vol. 106, № 3. P. 263–266. 
  32. Ferlazzo G.1., Pack M., Thomas D., Paludan C., Schmid D., Strowig T., Bougras G., Muller W.A., Moretta L., Münz C. Distinct Roles of IL-12 and IL-15 in Human Natural Killer Cell Activation by Dendritic Cells From Secondary Lymphoid Organs // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. Vol. 101, № 47. P. 16 606–16 611. 
  33. Stone A.E.L., Giugliano S., Schnell G., Cheng L., Leahy K.F., Golden-Mason L., Gale M., Rosen H.R. Hepatitis C Virus Pathogen Associated Molecular Pattern (PAMP) Triggers Production of Lambda-Interferons by Human Plasmacytoid Dendritic Cells // PLoS Pathog. 2013. Vol. 9, № 6. e1003316. 
  34. Piccioli D., Sbrana S., Melandri E., Valiante N.M. Contact-Dependent Stimulation and Inhibition of Dendritic Cells by Natural Killer Cells // J. Exp. Med. 2002. Vol. 195, № 3. P. 335–341. 
  35. Wehner R., Dietze K., Bachmann M., Schmitz M. The Bidirectional Crosstalk Between Human Dendritic Cells and Natural Killer Cells // J. Innate Immun. 2011. Vol. 3, № 3. P. 258–263. 
  36. Ryan E.J., O’Farrelly C. The Affect of Chronic Hepatitis C Infection on Dendritic Cell Function: a Summary of the Experimental Evidence // J. Viral Hepatitis. 2011. Vol. 18, № 9. P. 601–607. 
  37. Golden-Mason L., Rosen H.R. Natural Killer Cells: Multi-Faceted Players With Key Roles in Hepatitis C Immunity // Immunol. rev. 2013. Vol. 255, № 1. Р. 68–81. 
  38. Lodoen M.B., Lanier L.L. Viral Modulation of NK Cell Immunity // Nat. Rev. Microbiol. 2005. Vol. 3, № 1. P. 59–69.